Теории старения

Разговоры и рассуждения обо всём, что не подпадает под тематику специальных форумов.

Модератор: сергей.

14. Предел жизни мужчины - 114 лет, а женщины - 116 ?

Сообщение Sergio » Ср дек 13, 2006 10:15

Элизабет Болден родилась 15 апреля 1890 года и прожила 116 лет. А окончила свои дни 11 декабря (2006 года - БК ) в городе Мемфис, штат Тенесси. Болден пережила многих своих родственников. Однако, после смерти у нее осталось примерно 560 потомков. Достаточно сказать, что на ее похоронах могут присутствовать 75 прапрапраправнуков.

Титул старейшей женщины на Земле Элизабет Болден принадлежал с августа этого года. После того, как скончалась Мариа Эстер де Каповилла, также в возрасте 116 лет. А возраст самой старой женщины когда-либо жившей на земле - 122 года. Однако в Сальвадоре в мае 2006 года была обнаружена женщина, которой, по некоторым данным, 128 лет.

Смена титула старейшего жителя Земли, к сожалению, случается довольно часто. В 2004 году в титуле старейшего мужчины был житель США Фред Хейл, который не дожил 12 дней до своего 114-летия. До него в том же году скончался 114-летний испанец. А чуть ранее - японец Юкиши Чугани, который был старше всего на девять месяцев.


Опубликовано: www.regnum.ru, 12.12.06

Комментарий Бориса Каурова.

1. Из приведенных даных видно, что достоверная максимальная ПЖ людей как биологического вида колеблется в основном в диапазоне чисел 110-120 лет. Об этих числах, кстати, я писал в одной из своих работ еще несколько десятков лет назад. Как, впрочем, и некоторые другие геронтологи тоже.

2. Второй важный момент, что на исходе жизни разницы в максимальной ПЖ между мужчинами и женщинами практически нет. Это весьма интересный и любопытный вывод против распространенного мнения о большей величине ПЖ у женщин по сравнению с мужчинами.
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

15. Физкультура для ума

Сообщение Sergio » Вт дек 26, 2006 10:28

Физкультура для ума

Уже в 34 года разум человека не столь проворен, как это было в юности. Память становится не такой крепкой, забываются имена и цифры. Но это лишь первый шаг по дороге к старости. Что я вспомню в 74 года? Именно таков средний возраст группы добровольцев в 2802 старика, которые недавно участвовали в долгосрочном исследовании, цель которого – показать, можно ли избежать этих возрастных изменений. Оказалось, что можно.

Шерри Уиллис (Sherry Willis) из Пенсильванского университета возглавляет команду ученых, которые работают с пожилыми людьми старше 65 лет. Сроки проведения эксперимента – 1998–2004 гг. Группа добровольцев была представлена людьми всех слоев общества, рас и частей света. Их объединяло только одно – когда началось исследование, у них не было никаких признаков возрастного ухудшения познавательных способностей.

Исследователи разделили их на четыре группы примерно по 700 человек в каждой. Три из них были разделены на специализации (память, логика и скорость переработки информации), а четвертая была контрольной. «Мы хотели оценить не только влияние обучения на работу ума, но также и влияние на способность производить повседневные действия», – говорит Майкл Мэрсиск (Michael Marsiske), психолог из Университета штата Флорида.

К концу эксперимента самые пожилые представители групп были объединены в маленькие группы, в составе которых прошли 10 часовых занятий на протяжении пяти недель. Те, кто укреплял память, осваивали мнемонические стратегии, позволяющие запоминать слова, соединяя их различным осмысленным образом в тексты и визуализируя их. В группе «логики» учили определять продолжение рядов, таких как «a c e g i...». Скорость переработки информации отшлифовывалась практикой распознавания на экране быстро меняющихся предметов.

По истечении пяти лет исследователи попросили участников оценить полученные навыки и сообщить, помогло ли обучение эффективнее справляться с ежедневными обязанностями. Также они независимым образом оценили способность добровольцев быстро находить лекарства в аптеке. После обучения 87% из третьей группы, 74% «логиков» и 26% из тех, кто тренировал память, показали заметные результаты. В течение пяти лет преимущество над их нетренированными коллегами сохранялось. «Если раньше третьей группе требовалось почти секунда, чтобы распознать объект на экране, то после обучения им хватало менее 0,75 секунды, – рассказывает исследователь. – Обученная группа запоминала список из 12-15 слов, что в три-четыре раза больше по сравнению с контрольной группой».

Впоследствии выделенная подгруппа получала «дополнительное ускорение» – спустя год и спустя три года. Эти люди (особенно из третьей группы) лучше всего справлялись с такими заданиями, как поиск вещей в кладовке, расчет сдачи при покупке, а также поиск чисел и лекарств в аптечке.

Представляется, что подобное обучение в значительной степени компенсировало возрастное снижение познавательных способностей, отмеченное в контрольной группе. Психологи высказывают надежду, что самые простые умственные упражнения могут сыграть ключевую роль в профилактике старческого маразма и других признаков снижения когнитивных способностей, которые поражают ежегодно во всем мире как минимум 24 млн. человек.

Но речь идет не только о том, чтобы продолжать решать кроссворды или головоломки-судоку, которые вы так любите. Мозгу надо дать задачу. «Чтобы был эффект, – отмечают исследователи, – необходимо разнообразить практику, включая в нее вещи, которые вы не любите и не умеете делать. Мы надеемся создать обучающие программы, которые были бы более доступны людям и поощряли бы желание людей напрягать мозги».

Дэвид Биелло


Источник: www.sciam.ru

По-моему, хорошее подтверждение теории, что функция рождает орган. Только я бы поспорил с утверждением
«Чтобы был эффект, ... необходимо разнообразить практику, включая в нее вещи, которые вы не любите и не умеете делать.

На мой взгляд, отличный эффект для развития памяти и др. когнитивных способностей дают занятия в сфере деятельности, представляющей как раз наибольший интерес для личности занимающегося.
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

16. СВОБОДНОРАДИКАЛЬНАЯ ТЕОРИЯ СТАРЕНИЯ: ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК

Сообщение Denis » Сб фев 24, 2007 11:38

ТОМ 3, СТ. 38 (стр. 273) // Декабрь, 2002 г.

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНАЯ ТЕОРИЯ СТАРЕНИЯ: ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК

В.К.Кольтовер

"Успехи геронтологии", 2000г., выпуск 4

Институт проблем химической физики РАН,
142432, Московская обл., Черноголовка,
E-mail: mailto:%20koltover@icp.ac.ru
--------------------------------------------------------------------------------



В каждой науке время от времени возникает идея, которая надолго определяет развитие данной области знания или даже всей науки в целом. К их числу относится гипотеза о роли свободных радикалов в старении животных и человека. Выдвинутая в 1950-е годы, она предопределила не только развитие новой области знания - биогеронтологии, но и создание науки нового тысячелетия - биомедицины. Настоящая статья посвящена краткому изложению истории свободнорадикальной теории старения (СРТС) и основных положений этой теории.
Ключевые слова: старение, кислород, свободные радикалы, супероксид, антиоксиданты, надежность.
"Oxygen might burn the candle of life too quickly, and soon exhaust the animal powers within" (J. Priestley, "Experiments and Observations on Different Kinds of Air", 1775)

ВВЕДЕНИЕ
В 1773 г. Карл Шееле открыл кислород. Годом позже Джозеф Пристли и Антуан Лавуазье повторили открытие Шееле, научились выделять этот новый элемент в препаративных количествах и провели с ним первые в мире биохимические эксперименты. Пристли показал, что кислород - это именно та часть воздуха, которая необходима для жизни. Но оказалось также, что чистым кислородом - в отличии от воздуха - животные долго дышать не могли. "В кислороде свеча жизни сгорела бы слишком быстро" - написал Пристли в 1775 г. в своей книге. Так одновременно с открытием кислорода была открыта и его токсичность. По-видимому, Лавуазье первым указал на подобие процессов дыхания и горения: поглощается кислород и образуется углекислый газ. В XIX в. Юстус Либих впервые раздели питательные вещества, поступающие в "топку" организма, на жиры, белки и углеводы и показал, что in vitro они также необратимо окисляются кислородом. В 1897 г. русский биохимик А.Н. Бах, работавший тогда в Париже, сформулировап перекисную теорию биологического окисления.
К середине XX в. химикам стало ясно, что целый ряд реакций - горение, перекисное окисление углеводородов и жиров и многие другие - протекают таким образом, что вначале возникают активные частицы молекул - свободные радикалы (СР), которые имеют свободные валентности и поэтому очень реакционноспособны. Эти СР вступают в реакции, при которых вновь образуются те же или другие активные СР. Такая последовательность реакций, которые регулярно повторяются, получила название цепной реакции. Если в результате одного элементарного акта возникают два или больше активных свободных радикала, то процесс называется разветвленной цепной реакцией. Скорость разветвленной цепной реакции после некоторого периода индукции быстро возрастает вследствие прогрессирующего нарастани концентрации свободных радикалов - происходит "цепное воспламенение" [15]. Основы теории разветвленных цепных реакций, в том числе - свободнорадикальных механизмов горения и взрыва - были разработаны С. Хиншелвудом в Англии и Н.Н. Семеновым в СССР, за что они оба были удостоены Нобелевской премии по химии в 1956 г.
Параллельно пополнялись знания о биологическом "горении". В 80-е годы XIX в. Келликер одним из первых описал характерные гранулы в саркоплазме поперечнополосатой мышцы, названные позднее митохондриями, а в 1888 г. он первым выделил эти гранулы из мышцы насекомых. Михаэлис в 1898 г. показал, что митохондрии нефиксированных клеток восстанавливают окислительно-восстановительные индикаторы, такие, например, как янус зеленый. Варбург в 1913 г. обнаружил, что фракции внутриклеточных частиц способны к поглощению кислорода, а в конце 30-х годов украинский биохимик В.А. Белицер и американски Г. Калькар открыли, что цепь окислительно-восстановительных реакций процесса дыхания клетки сопряжена с синтезом богатых энергией фосфатных соединений - окислительным фосфорилированием. Так через полтора века после опытов Пристли и Лавуазье стало окончательно ясно, для чего мы и прочие аэробные организмы дышим: для того, чтобы синтезировать АТP из ADP и Pi. В 1949 г. Е.Кеннеди и А. Ленинджер впервые показали, что "силовыми станциями" аэробных клеток служат митохондрии, что именно в них энергия, высвобождающаяся при окислении поступающих в клетку веществ (субстратов окисления), превращается в энергию макроэргической связи АТP [9].
В 1883 г. физиолог Рубнер, измеряя интенсивность основного обмена у человека, мыши и домашних животных, обнаружил, что человек и сравнительно долгоживущие животные, например, лошади и коровы, характеризуются существенно меньшей удельной интенсивностью обмена (в расчете на единицу массы), чем животные короткоживущие, например, мышь. К настоящему времени существование обратной корреляции между величиной видовой продолжительности жизни и удельной интенсивностью поглощения кислорода установлено для десятков видов животных, включая сумчатых, птиц, рептилий, амфибий, рыб и даже беспозвоночных [4,17]. Таким образом, открылся второй поразительный факт: не только чистый кислород, как в опытах Пристли, но и обычное, повседневно необходимое дыхание сокращает жизнь.
В начале XX в. И.И. Мечников сформулировал концепцию клеточных ядов - цитотоксинов и высказал гипотезу, что старение происходит в результате постепенного отравления организма токсичными продуктами метаболизма микрофлоры кишечника (цит. по [10]).
По-видимому, к середине XX в. сумма накопившихся знаний достигла уже достигла некоторой "критической массы" и оставалось сделать всего один шаг. По сути дела, свободнорадикальная теория является дочерним вариантом теории Мечникова: организм отравляется побочными продуктами метаболизма собственных клеток - "внутриклеточного пищеварения". Но решающий шаг на пути создания великой теории всегда самый трудный и сделать его может только тот ученый, который имеет универсальные знания и особый, синтетический тип мышления. Этот шаг первым сделал Денгам Харман.

ПРОШЛОЕ И НАСТОЯЩЕЕ CРТС
По воспоминаниям Хармана, старением он впервые заинтересовался в декабре 1946г., когда его жена Хелен показала ему статью "Завтра ты сможешь помолодеть" в "Ladies' Home Journal" [29]. Автор статьи - научный обозреватель газеты "Нью-Йорк Таймс" Лоуренс с восторгом рассказывал о работах советского ученого А.А. Богомольца и его антиретикулярной цитотоксической сыворотке. "Эликсиром молодости" эта сыворотка, конечно, не была, но она широко использовалась в годы Великой Отечественной войны для ускорения срастания переломов и заживления ран. Английский перевод книги А.А. Богомольца "Продление жизни" был в тот год издан в Нью-Йорке и можно утверждать, что Харман - как геронтолог- сформировапся под влиянием идей А.А. Богомольца. Когда 1-го июля 1954 г. Харман был принят на работу в Доннеровскую лабораторию медицинской физики Калифоpнийского унивеpситета в Беpкли, за плечами 38-летнего ученого были годы учебы в химическом колледже Калифорнийского университета в Беркли, 15 лет работы в химических лабораториях нефтяной компании "Шелл", из которых последние 7 лет он изучал свободнорадикальные реакции окисления соединений фосфора и серы, курс биологии и медицины, прослушанный в Стэнфордском университете, и даже опыт практической работы в окружной больнице Сан-Франциско. Харман вспоминает, что мысль о свободнорадикальных реакциях как универсальной причине прогрессирующего накопления повреждений в живых системах осенила его в ноябре 1954 г. [29]. Первой его публикацией на эту тему был препринт, изданный радиационной лабораторией Калифорнийского университета 14 июля 1955 г., который назывался "Старение: теория, основанная на свободнорадикальной и радиационной химии". Были публикации тезисов о роли СР в старении, канцерогенезе и атеросклерозе в журнале "Clinical Research" и, наконец, ему удалось опубликовать в ведущем геронтологическом журнале Америки свою гипотезу о СР как причине старения и о возможности замедлять старение с помощью химических радиопротекторов как ингибиторов свободнорадикальных реакций [26]. Но проблема старения мало интересовала тогда сотрудников Доннеровской лаборатории и ее руководителя Дж. Лоуренса, которые были заняты решением вполне конкретных задач радиационной биофизики и синтезом химических радиопротекторов. В июле 1958 г. Харман перехал в Университет штата Небраска, где он возглавил кафедру экспериментальной кардиологии.
Радиохимики в середине 50-х годов уже знали, что в воде под действием ионизирующего излучения возникают активные СР, в том числе - гидроксильный радикал (OH.). Идея о СР кислорода как причине его токсичности была высказана Ребеккой Гершман и Даниэлом Гилбертом в 1954 г. (цит. по [25]). В 1954 г. Коммонеp, Таунсенд и Пэйк обнаpужили сигналы электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) свободных pадикалов в печени и дpугих тканях животных и в дрожжевых клетках [22]. О роли СР в канцерогенезе и росте злокачественных новообразований высказывались в те годы и другие ученые по обе стороны тогдашнего "железного занавеса" [3,16,20.
В 1954 г. Б.Н. Тарусов и сотрудники руководимой им кафедры биофизики МГУ установили, что в тканях животных под действием ионизирующей радиации появляются токсичные продукты свободнорадикального окисления липидов - перекиси ненасыщенных жирных кислот [16]. На этой же кафедре впервые в мире были применены методы привитой радикальной сополимеризации и хемилюминесценции для регистрации свободных радикалов в тканях.
В те же годы Н.М. Эмануэль выдвинул гипотезу о том, что свободные радикалы могут играть роль в онкогенезе и росте опухолей [20]. Он исходил из опыта многолетних исследований pеакций окисления углеводоpодов в жидкой фазе, которые проводились в Институте химической физики АН СССР под его pуководством, а также из аналогии между кинетическими закономерностями роста злокачественных опухолей и кинетикой разветвленных цепных реакций. Н.М. Эмануль и его сотрудники первыми в СССР успешно применили ингибиторы свободнорадикальных реакций для замедления старения экспериментальных животных [11,12,20] и в медицинской практике - в онкологии, для лечения ожогов, в травматологии и военной медицине [12].
Однако именно Харман был первым, кто сформулировал концепцию о роли СР в старении. В настоящее время гипотезы о роли СР в радиационном поражении клетки и в онкогенезе сохранили главным образом исторический интерес, тогда как идеи Хармана о роли СР в старении, атеросклерозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, болезни Альцгеймера за почти полвека своего существования получили экспериментальное подтверждение.
В первых же работах Харман предложил использовать ингибиторы свободнорадикальных реакций - антиоксиданты для продления жизни [26]. В экспеpиментах самого Хармана и его последователей было показано, что пpиpодные и синтетические антиоксиданты пpи pегуляpном добавлении к пище или питьевой воде действительно могут пpодлевать жизнь экспериментальных животных. Рекордные эффекты были достигнуты в экспериментах с 2-меркаптоэтиламином (2-MEA) - 29% прирост средней продолжительности жизни (СПЖ) мышей LAF1, водорастворимым антиоксидантом эпигидом (2-этил-6-метил-3-оксипиридин) - 38% прирост СПЖ мышей SHK, а также в экспериментах с дибунолом (он же - ионол, 4-метил-2,6-дитретбутилфенол) и сентрофеноксином на дрозофилах - 39% прирост СПЖ (см., обзоры [12,17,30]). Более того, если самки мышей получали 2-MEA в период беременности и кормления, то даже их детеныши жили дольше по сравнению с контролем: 15% прирост СПЖ у самок и 8% прирост у самцов [28].
Однако, попытки продлить жизнь животных с помощью альфа-токоферола (витамина E) оказались неудачными. Появились даже сообщения о сокращении ПЖ в опытах с добавлением к рациону животных природных (*-токоферол, аскорбиновая кислота, метионин) и синтетических (дибунол) антиоксидантов [17].
А главное, оставались без ответа простые, но важные вопросы: какие активные радикалы возникают в клетке, сколько их и действительно ли в живых системах возможны цепные свободнорадикальные процессы? Свободные pадикалы, сигналы ЭПР котоpых впервые наблюдали Коммонеp и соавтоpы, а затем и многие другие, оказались "стандартными" семихинонными состояниями простетических групп флавопpотеидов и митохондpиального коэнзима Q. Такие радикалы не более "токсичны", чем полностью восстановленные или окисленные фоpмы этих же соединений [1]. Неудачей закончились попытки Хармана обнаружить в годы его работы в Доннеровской лаборатории радикал OH. в реакции разложения H2O2 каталазой (теперь известно, что эта ферментативная реакция, в отличии от аналогичной гомогенной, идет не по радикальному механизму). Несмотря на многолетние усилия, ни сотрудникам Н.М. Эмануля, ни их зарубежным коллегам не удалось обнаружить пероксидные радикалы (ROO.) в мембранных липидах.
Вероятность свободнорадикальных цепных реакций в живых системах была поставлена под сомнение. Механизм геропpотектоpного действия "антиоксидантов" in vivo оказался так же не столь очевидно антиоксидантным, как пpедполагалось в pанних pаботах (см., например, [5,7]). Отношение к СРТС однако изменилось после того, как Мак-Корд и Фридович открыли в 1969 г. биологическую фунцию эритрокупреина [23]. Этот белок был известен с 1938 г., но не была известна его функция. Например, предполагалось, что он депонирует и переносит ионы меди. На самом же деле, он оказался ферментом, катализирующим in vitro реакцию дисмутации анион-радикалов супероксида (О2-) [23]:
O2- + O2- + 2H+ = H2O2 + O2.

Фермент, названный супероксиддисмутазой (СОД), увеличивает константу скорости этой реакции до ~2.109 л.моль-1c-1 (на семь порядков по сравнению с ее величиной в отсутствии фермента). Фермент был найден во всех аэробных организмах - в цитозоле (Cu,Zn-СОД), митохондриях (Mn-СОД) и в аэробных бактериях (Fe-СОД) [23].
Вслед за тем был обнаружены и потенциальные источники субстрата СОД - анион-радикалов О2-. В принципе, ими могли бы служить способные к автоокислению гемоглобин и миоглобин; NADPH-цитохром-с-редуктаза и цитохром P-450 эндоплазматического ретикулума; аскорбиновая кислота; глутатион (GSH) и другие SH-группы пептидов и белков; лейкофлавины; биогенные амины; ксантиноксидаза; ферменты метаболизма арахидоновой кислоты; флавиновые гидроксилазы; моно- и диаминоксидазы; липоксигеназа; D-галактозоксидаза; оксидаза D-аминокислот; дигидрооротатдегидрогеназа; триптофандиоксигеназа; альдегидоксидазы; наконец, - полиморфоядерные лейкоциты [14,23].
Опасность О2- in vitro была доказана многочисленными экспериментами: О2- инициирует реакции перекисного окисления липидов, вызывает окисление белков, нуклеотидов и полисахаридов, однонитевые разрывы и деспирализацию ДНК и даже портит целые клетки [4,14,23,40]. СОД ингибировала вредные эффекты О2-, а еще лучший защитный эффект оказывало совместное применение СОД и каталазы [23,40]. При обсуждении механизма вредоносности О2- общепринято ссылаться на химическую реакцию:
О2- + H2O2 = OH- + OH. + O2.

Сам по себе О2- химически мало активен, как и продукт его дисмутации пероксид водорода, но в этой реакции, открытой Габером и Вейсом в 1934 г., возникает чрезвычайно сильный окислитель - радикал ОН.. К тому же, реакция Габера-Вейса катализируется ионами металлов переменной валентности, которые должны присутствовать в клетке, по крайне мере, в следовых количествах [14].
Но поскольку до 99% всего кислорода, потребляемого клетками аэробного организма, утилизируется митохондриями, то можно было ожидать, что основное количество О2- возникает именно в митохондриях. В статье 1972 г. Харман высказал предложение, что счетчик биологического времени находится в митохондриях [27]. Эта идея была быстро подхвачена и митохондрии были даже названы "ахиллесовой пятой клетки". Поэтому большой резонанс имела статья Нооля и Хегнера, в которой впервые было показано, что митохондрии способны генерировать О2-, и - более того - сообщалось, что митохондрии, изолированные из сердца старых крыс, генерируют существенно больше радикалов, чем митохондрии молодых животных [37]. Однако, мало кто из цитировавших эту работу (тогда и сейчас) обратил внимание на то, что в этих экспериментах использовался специфический ингибитор электрон-транспортных цепей (ЭТЦ) митохондрий - антимицин А. Интактные митохондpии (хаpактеpизующиеся высокими значениями биоэнеpгетических паpаметpов) способны генеpиpовать заметное количество О2- лишь в пpисутствии антимицина А. В этих условиях - весьма далеких от физиологических - электронный транспорт блокируется на уровне коэнзима Q и последнему ничего не остается, как "сбрасывать" электроны на кислород с одноэлектронным восстановлением последнего до О2- [4] Таким образом, в экспериментах Нооля и Хегнера отнюдь не была доказана способность митохондрий генерировать супероксид в физиологических условиях.
Функция митохондриальных ЭТЦ заключается в осуществлении последовательности окислительно-востановительных реакций переноса электронов от субстратов окисления (NADH или сукцината) на кислород как конечный акцептор электронов. Энергия, высвобождаемая при окислении субстратов, используется для синтеза ATP [1,9]. Но при этом происходит двухэлектронное восстановление O2 до Н2О и поэтому радикалы не должны возникать. Откуда же берутся О2-?
По-видимому, впервые ответ на этот вопрос был дан в наших работах. Мы исходили из того, что митохондриальные ферменты - это молекулярные конструкции - машины, в основе работы которых лежит их способность изменять свою конформацию [1,2]. Эти "машины" имеют молекулярные размеры; кроме того, они функционируют в условиях воздействия на них различных случайных факторов - флуктуаций температуры и т.п. Все это ограничивает их надежность.
Поэтому нормальный перенос электронов в митохондриях (двухэлектронное восстановление О2) неизбежно чередуется со случайными сбоями -рекуррентными отказами молекулярных конструкций ЭТЦ, при которых происходит одноэлектронное восстановление О2 и возникают радикалы О2- [5].
Интенсивность потока "свободнорадикальных отказов" (скорость генерации О2-, возникающих при случайных сбоях ЭТЦ) прямо пропорциональна скорости потребления кислорода при дыхании: I = q.V, где q - коэффициент пропорциональности [4-7]. При абсолютно надежной работе ЭТЦ этот коэффициент был бы равен нулю, чего по-видимому не бывает. В хороших митохондриях величина q очень мала и поэтому обнаружить О2- не удается (кроме тех случаев, когда экспериментатор делает q равным 1, блокируя ЭТЦ с помощью антимицина А).
Надежность биоконструкций снижается, когда условия их работы (температура, обеспечение субстратами и т.п.) отличаются от тех оптимальных, на которые они изначально были настроены генетически [4,34]. Поэтому любая причина, нарушающая нормальные условия работы митохондрий, может вызвать снижение надежности их "молекулярных машин" (рост параметра q). Действительно, в митохондриях сердца, испытавших острый дефицит кислорода (гипоксию) или ишемию, интенсивность генерации О2- настолько возрастает, что их удается зарегистрировать и без антимицинового блока [38]. Используя метод ЭПР, нам удалось показать, что интенсивная генерации О2- в этих опытах была вызвана увеличением вероятности автоокисления одного из важнейших компонентов ЭТЦ - коэнзима Q, что - в свою очередь - было вызвано снижением микровязкости мембранных липидов. Таким образом, физической причиной снижения надежности работы митохондриальных ЭТЦ после гипоксии/ишемии служил рост флуктуационной подвижности мембранных белков, с которыми связаны молекулы коэнзима Q [8,38]. Гипоксия - это характерное состояние тканей старых животных, в особенности - сердца и скелетных мышц, и если принять во внимание, что с возрастом снижается эффективность репарационных процессов в клетках и тканях [17], то можно заключить, что митохондрии могут быть интенсивными генераторами О2- не только in vitro, но in vivo так же.
Помимо СОД, важными компонентами защиты клеток от активных форм кислорода (антиоксидантной защиты, АОЗ) служат каталаза (катализирующая разложение Н2О2 до воды и кислорода) и глутатионпероксидаза (делающая то же самое, но с использованием GSH в качестве второго субстрата), альфа-токоферол, предположительно, перехватывающий пероксиды ROO2. (если таковые действительно возникают in vivo) и аскорбиновая кислота, существующая, предположительно, для реактивации *-токоферола [8,23,40]. Имеются, однако, основания полагать, что низкомолекулярные антиоксиданты, в особенности - GSH, служат не столько для перехвата активных радикалов, сколько выполняют регуляторную функцию как система слежения за уровнем радикалов кислорода в клетках и тканях [4,5].
Существенным вкладом в СРТС были работа Келлога и Фридовича, обнаруживших повышенную активность Mn-СОД в мозге долгоживущей линии мышей по сравнению с короткоживущей [23], и работа Катлера и сотрудников, которые измерили активность Cu,Zn-СОД в гомогенатах мозга, сердца и печени животных 13 видов и человека и установили, что ткани человека и долгоживщих животных характеризуется более высокой активностью СОД, чем ткани животных с меньшей продолжительностью жизни [41]. Cледует так же отметить работу Орра и Сойхеля, которым удалось методом генной инженерии удалось вывести мух Drosophila с повышенной экспрессией СОД и каталазы и показать, что такие мухи жили существенно дольше, чем контрольные [40].
В органах и тканях, не затронутых какой-либо патологией, активность СОД и других компонентов АОЗ с возрастом снижается, по крайней мере, - в очень старом возрасте (см., например, обзор [8]). По-видимому, это отражает возрастное снижение интенсивности окислительного метаболизма, поскольку СОД и каталаза являются индуцибельными ферментами (т.е., их активность регулируется количеством субстратов [23]). Когда старение сопровождается какой-либо патологией, то активность СОД и других компонентов АОЗ может не снижаться или даже несколько повышаться с возрастом, что отражает, по-видимому, интенсификацию свободнорадикальных процессов в затронутых патологией тканях и органах [8]. Следует также иметь в виду, что на АОЗ, как и другие ферментные системы организма, влияет эндокринная система [24].
Низкая вероятность возникновения радикалов кислорода и существование эффективной системы АОЗ заставляют думать о невозможности разветвленных цепных СР-реакций в живых Вследствие случайного характера таких событий имеется конечная вероятность просачивания радикала через систему АОЗ. Cогласно нашим оценкам, сделанным в рамках математической модели "размножения и гибели", в цитозоле печеночной клетки вероятность просачивания радикала О2- через Cu,Zn-СОД равна 4.10-6 (4 из миллиона), а в митохондриях 2 радикала из каждых 100000 просачиваются через Mn-СОД [4,5]. Иными словами, надежность работы АОЗ ограничена. Ограничена надежность ферментной системы репарации ДНК и других клеточных систем защиты и восстановления. Поэтому с возрастом в органах и тканях человека и животных накапливаются продукты окислительного повреждения субклеточных компонентов - липидов, белков и других.
По вполне понятным причинам особое внимание привлекают продукты окислительного повреждения ДНК. Прекрасный обзор этих работ можно найти в [39]. В ДНК животных и человека обнаружен 8-окси-2'-дезоксигуанозин (8-OH-dG). Формально это - аддукт присоединения радикала ОН. к основанию. В ядерной ДНК гепатоцитов крыс и лимфоцитов человека их детектируется около 7500 на клетку. В митохондриальной ДНК обнаруживается на порядок больше 8-OH-dG, чем в ядерной, что объясняется, во-первых, тем, что мтДНК связана с внутренней митохондриальной мембраной, которая несет ЭТЦ, генерирующие радикалы кислорода, и, во-вторых, тем, что митохондрии имеют существенно менее эффективную, чем ядро, ферментную систему репарации ДНК [39].
Установлено, что 8-OH-dG и другие окислительные повреждения ДНК - важные факторы мутагенеза в соматических клетках, например, - возникновения делеций ДНК [39,40]. Но физиологическое значение подобных возрастных приобретений не ясно. Например, содержание 8-OH-dG в мтДНК сердца одного 97-летнего человека оказалось равным 0.51%, что однако не помешало ему достичь столь почтенного возраста [39].
Все еще не ясны химические механизмы цитотоксичности О2-. Радикал OH., который возникает в реакции Габера-Вейса, является настолько сильным окислителем, что он реагирует с любыми органическими молекулами почти с одинаково высокой константой скорости, близкой к диффузионному пределу, 1010-1011 л.моль-1c-1 [15]. Это делает мало вероятным "прямое попадание" радикала OH. в ДНК. Предполагается, что О2- способен восстанавливать ионы железа в железо-серных белках и тем самым способствовать их освобождению из этих белков с последующим катализом реакции Габера-Вейса [23,30]. Но роль О2- как воссстановителя то же маловероятна, поскольку в клетках существуют другие восстановители, например, NAD(P)H и притом - в существенно большем количестве [8].
По-видимому, СР кислорода оказывают свое вредоносное действие каким-то косвенным образом. В настоящее время общепризнана роль радикала окиси азота (NO) в качестве вторичного мессенджера [31]. Между тем, известно, что растворимая гуанилатциклаза активируется также радикалом О2- и перекисными соединениями. Регуляторная система NO-cGMP может работать биологическим усилителем "свободнорадикального шума", создаваемого теми О2-, которым - пусть даже в небольшом числе - удается пpоскользнуть чеpез СОД-защиту [6-8].
В последние годы горячей темой стали исследования роли митохондрий в программированной гибели клеток - апоптозе [18]. В межмембранном пространстве митохондрий был обнаружен особый белок, который при нарушении целостности внешней мембраны выходит в цитозоль и вызывает апоптоз [35]. Более того, открывание мегапор, через которые выходит этот сигнальный белок, провоцируется ростом концентрации О2- и его продуктов [35]. Химически активные продукты окисления в небольших концентрациях стимулируют апоптоз, а в больших - некроз. Так может осуществляться выбраковка клеток с плохими митохондриями, генерирующими слишком много радикалов.
Инициирование апоптоза требует активации ряда конкретных генов, некоторые из которых уже известны. Недавно было показано, что у мышей при мутации одного из этих генов, p66shc продолжительность жизни животных увеличивается на 30% по сравнению с контрольными [36]. Оказалось также, что фибробласты мутантных мышей (p66shc-/-) существенно более устойчивы к действию Н2О2 и параквата (известного внутриклеточного генератора О2-) по сравнению с клетками контрольной линии [36]. Цитируемая работа имеет принципиальное значение для СРТС, поскольку в ней впервые экспериментально была найдена связь между величиной продолжительности жизни животных и степенью устойчивости их клеток к активным формам кислорода.
Необходимость пополнения клеточного пула заставляет делиться стволовые клетки. Однако репликативный потенциал клеток ограничен. Например, фибробласты человека могут поделиться примерно 50 раз, а фибробласты перепелки - не более 10 раз, после чего клетки либо гибнут, либо мутируют в раковые (так называемый "предел Хэйфлика" [19]). Так - через апоптоз и некроз - CР кислорода могут служить причиной истощения пула функционально компетентных клеток в тканях и органах. Обобщенная теория старения, связывающая СРТС с "пределом Хэйфлика" и теломерной гипотезой старения, может быть создана на основе теории надежности [34].
На той же теоретико-надежностной основе находит свое объяснение обратная корреляция между удельной интенсивностью поглощения кислорода при дыхании и продолжительностью жизни животных: так как интенсивность потока "свободнорадикальных отказов" прямо пропорциональна скорости потребления кислорода, то чем ниже скорость дыхания, тем меньше возникает радикалов и, соответственно, дольше длится жизнь. Развитая на этой основе теоретическая модель позволила сделать следующую оценку: мозг человека мог бы работать 250 лет, если бы надежность СОД защиты была абсолютно совершенной [32,34]. Роль СР кислорода в патогенезе болезни Альцгеймера была недавно подтверждена экспериментально [21].
Очевидно, что один из путей увеличения продолжительности жизни состоит в увеличении надежности митохондриального транспорта электронов - надо понизить частоту сбоев ЭТЦ. По-видимому, таким образом продлевают жизнь некоторые антиоксиданты, например, - дибунол. Действие подобных соединений в качестве ингибиторов СР-реакций in vivo маловероятно, так как константы скоростей их реакций с радикалами кислорода и их концентрации в крови и тканях недостаточно велики для того, чтобы успешно конкурировать за СР с природными антиоксидантными ферментами [4,8]. Между тем, было показано, что после инъекций крысам дибунола увеличивается степень оксигенации митохондрий в сердце животного [33]. Поскольку при гипоксии, характерной для тканей старых животных, митохондрии портятся, превращаясь в генераторы О2-, то дибунол - повышая степень их оксигенации - тем самым предотвращает вызываемое гипоксией снижение надежности работы митохондриальных ЭТЦ. По сути, антиоксидант лечит митохондрии миокарда от гипоксии. Это непрямое антиоксидантное действие опосредовано, по-видимому, через NO и гормональную регуляцию редокс-гомеостаза [24,33].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
"В начале было Слово". Любое творчество начинается с идеи. Но ученый - в отличии, например, от архитектора - выдвинув даже очень хорошую идею, должен дождаться окончания множества экспериментов по ее проверке, прежде чем он узнает, как в действительности отозвалось его слово. Здание "свободнорадикальной геронтологии" еще не достроено. Не ясны ни биофизические механизмы сбоев в электронном транспорте, ни химические и биохимические "детали" токсичности кислородных радикалов in vivo; не ясно, как свободнорадикальные удары по геному реализуются в функциональных нарушениях клеток и тканей, каковы молекулярно-генетические механизмы регулирования свободнорадикальных процессов и как на них влияют антиоксиданты.
Биологические системы не совершенны и это несовершенство имеет очевидный смысл: природе по вполне понятным причинам не нужны бессмертные организмы. Поэтому биосистемы на всех уровнях организации имеют ограниченную надежность. Все мы, таким образом, являемся жертвами генетически запрограммированного дефицита надежности работы молекулярно-клеточных машин [6,7,34].
Помимо свободнорадикальных, существуют и другие типы отказов: нарушения селективности ферментов транскрипции и трансляции генетической информации, ошибки узнавания рецепторами "своих-чужих" молекул и, наконец - концевая недорепарация ДНК [13]. Но свободные радикалы кислорода это, по-видимому, - все-таки наиболее унивеpсальное сpедство pеализации одной из важнейших идей бытия, некогда блестяще сформулированной И. Гете в его "Фаусте": "Достойно гибели все то, что существует".


ЛИТЕРАТУРА
1. Блюменфельд Л.А. Проблемы биологической физики. - М.: Наука, 1977. - 336 c.
2. Блюменфельд Л.А., Кольтовер В.К. Трансформация энергии и конфомационные переходы в митохондриальных мембранах как релаксационные процессы. //Мол. биол. - 1972. - Т. 6. - C. 161-166.
3. Горди В. Свободные радикалы как возможная причина мутаций и рака. //Теория информации в биологии. - М.: ИЛ.- 1960. - C. 344-348.
4. Гродзинский Д.М., Войтенко В.П., Кутлахмедов Ю.А., Кольтовер В.К. Надежность и старение биологических систем. - Киев: Наукова думка, 1987. - 172 с.
5. Кольтовер В.К. Надежность ферментативной защиты клетки от супероксидных радикалов и старение. //Докл. АН СССР. - 1981. - Т. 256. - © 1. - С. 199-202.
6. Кольтовер В.К. Детерминированная надежность ферментов и стохастическая природа старения. //Надежность биологических систем. - Киев: Наукова думка. - 1985. - С. 148-161.
7. Кольтовер В.К. Генетическая детерминированность молекулярных конструкций клеток и стохастическая реализация программы старения. //Надежность и элементарные события процессов старения биологических объектов. - Киев: Наукова думка. - 1986. - С. 38-52.
8. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы. //Успехи геронтологии. - 1998. - Вып. 2. - C. 37-42.
9. Ленинджер А. Митохондрия. - М.: Мир, 1966. - 315 с.
10. Мечников И.И. Этюды оптимизма. - М.: Наука, 1988..
11. Обухова Л.К., Эмануэль Н.М. Роль свободноpадикальных pеакций окисления в молекуляpных механизмах стаpения живых оpганизмов. //Успехи химии. - 1983. - Т. 52. - С. 353-372.
12. Обухова Л.К. Вклад академика Н.М. Эмануэля в развитие отечественной геронтологии: свободноpадикальные механизмы в процессе стаpения. //Успехи геронтологии. - 1999. - Т. 3. - С. 27-31.
13. Оловников А.М. Старение как универсальная хроническая "болезнь количественных признаков": клеточное старение и РНК-зависимая ионная модуляция продуктивности генов. //Успехи геронтологии. - 1999. - Вып. 3. - С. 65-67.
14. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах. //Свободные радикалы в биологии. - М.: Мир, 1979. - Т. 1. - С. 13-67.
15. Семенов Н.Н. Цепные реакции. - М.: Наука, 1986. - 535 с.
16. Тарусов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений. - М.: Медгиз, 1954. -140 с.
17. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни. - Л.: Наука, 1988. - 248 c.
18. Хансон К.П. Роль апоптоза в старении и возрастной патологии. //Успехи геронтологии. - 1999. - Вып. 3. - С. 103-110.
19. Хейфлик Л. Смертность и бессмертие на клеточном уровне. //Биохимия. - 1997. - Т. 62. - С. 1380-1393.
20. Эмануэль Н.М., Липчина Л.П. Лейкоз у мышей и особенности его pазвития пpи воздействии ингибитоpов цепных окислительных пpоцессов. //Докл. АН СССР. - 1958. - Т. 121. - С. 141-144.
21. Bonilla E., Tanji K., Hirano M. et al. Mitochondrial involvement in Alzheimer's disease. //Biochem. et Biophys. Acta. - 1999. - V. 1410. - P. 171-182.
22. Commoner B., Townsend J., Pake G.E. Free radicals in biological materials. //Nature. - 1954. - V. 174. - P. 689-691.
23. Fridovich I. Superoxide anion radical (O2- radical anion), superoxide dismutases, and related matters. //J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272. - P. 18515-18517.
24. Frolkis V.V., Gorban E.N., Koltover V.K. Effects of antioxidant butylated hydroxytoluene (BHT) on hormonal regulation and ESR signals in adult and old rats. //AGE. - 1990. - V. 13. - P. 5-8.
25. Gilbert D.L. (ed.). Oxygen and Living Processes: An interdisciplinary approach. - New York: Springer-Verlag, 1981. - 401 p.
26. Harman D. Aging: A theory based on free radicals and radiation chemistry. //J.Gerontol. - 1956. - V. 11. - P. 298-300.
27. Harman D. The biological clock: The mitochondria? //J. Amer. Geriatrics. Soc. - 1972. - V. 20. - P. 145-147.
28. Harman D. Free radical theory of aging: Beneficial efects of adding antioxidants to the maternal mouse diet on the life span of offspring; possible explanation of the sex difference in longevity. //Age. - 1979. - V. 2. - P. 109-122.
29. Harman D. Free radical theory of aging: History. //Free Radicals and Aging (ed. I.Emerit and B.Chance). - Basel: Birkhauser, 1992. - P. 1-10.
30. Harman D. Aging: Minimizing free radical damag. //J. Anti-Aging Medicine. - 1999. - V. 2. - P. 15-36.
31. Hobbs A.J., Ignarro L.J. Nitric oxide cyclic GMP signal transduction system. //Nitric Oxide, Pt. B (Methods in Enzymology). - 1996. - V. 269. - P. 134-148.
32. Koltover V.K. Free radical theory of aging: view against the reliability theory. // Free Radicals and Aging (ed. I.Emerit and B.Chance). - Basel: Birkhauser, 1992. - P. 11-19.
33. Koltover V.K. The antihypoxic action of antioxidant BHT mediated via nitric-oxide: A study of EPR signals in tissues of rats of different ages. //AGE. - 1995. - V. 18. - No. 3. - P. 85-89.
34. Koltover V.K. Reliability concept as a trend in biophysics of aging. //J. Theor. Biol. - 1997. - V. 184. - No. 2. - P. 157-163.
35. Kroemer G. Mitochondrial implication in apoptosis. Towards an endosymbiont hypothesis of apoptosis evolution. //Cell Death and Differentiation. - 1997. - V. 4. - P. 443-456.
36. Migliaccio E., Giorgio M., Mele S. et al. The p66shc adaptor protein controls oxidative stress response and life span in mammals. //Nature. - 1999. - 402. - P. 309-313.
37. Nohl H., Hegner D. Do mitochondria produce oxygen radicals in vivo? //Eur. J. Biochem. - 1978. - V. 82. - P. 863-867.
38. Nohl H., Koltover V., Stolze K. Ischemia/reperfusion impairs mitochondrial energy conservation and triggers O2- release as a byproduct of respiration. //Free Radical Res. Comms. - 1993. - V. 18. - P. 127-137.
39. Ozawa T. Genetic and functional changes in mitochondria associated with aging. //Physiol. Rev. - 1997. - V. 77. - No. 2. - P. 425-464.
40. Sohal R.S., Weindruch, R. Oxidative Stress, Caloric Restriction, and Aging. // Science. - 1996. - V. 273. - P. 59-63.
41. Tolmasoff J., Ono T., Cutler R.G. Superoxide dismutase: correlation with life span and specific metabolic rate in primate species. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1980. V. 77. - P. 2777-2781.[size=9]
[/size]
Denis
старожил
 
Сообщения: 167
Зарегистрирован: Пт окт 06, 2006 15:45

17. Французы - главные долгожители

Сообщение Sergio » Вс фев 25, 2007 16:34

17. Французы - главные долгожители.

К 2050 году рекордсменами по продолжительности жизни в Евросоюзе станут жители Франции. Также на первые места в «рейтинге жизни» выйдут итальянцы и бельгийцы. Женщины по этому показателю традиционно обгонят мужчин. Человечество постареет: к 2025 году каждый шестой житель планеты перешагнет 60-летний рубеж.

В странах Евросоюза к 2050 году самая высокая продолжительность жизни будет у жителей Франции. Согласно прогнозу, обнародованному европейским статистическим бюро Еurostat, у француженок средняя продолжительность жизни достигнет 89,1 лет, у французов - 82,7 лет.

«Cреди мужчин главными долгожителями Европы к 2050 году, помимо итальянцев, будут австрийцы, шведы и британцы» Следующими в европейском рейтинге продолжительности жизни, по мнению экспертов, станут итальянцы и бельгийцы: соответственно, женщины в этих странах будут жить 88,8 и 88,3 лет и мужчины - 83,6 и 82,3 лет.

Таким образом, продолжительность жизни увеличится значительно: для сравнения, в Бельгии в 2005 году средняя продолжительность жизни у женщин составляла 81,9 лет, у мужчин - 75,8 лет, а в конце XIX века это соотношение было всего лишь 47 и 44 года соответственно.

По оценкам Eurostat, среди мужчин главными долгожителями Европы к 2050 году, помимо итальянцев, будут австрийцы - 83,6 лет, шведы - 83,3 лет и британцы - 82,9 лет.

Кстати, итальянцы ранее уже заявляли о том, что на Апеннинах самая высокая продолжительность жизни в мире. По данным местного статистического института, в Италии средняя продолжительность жизни у мужчин составляет 77,2 года, а у женщин – 82,8. С 1974 по 2003 год продолжительность жизни у мужского населения выросла на 7 лет, а у женского – почти на 8. И это притом что Италия считается одной из самых курящих стран Европы.

По последним данным статистиков, самая высокая средняя продолжительность жизни в Европе на текущий момент – более 79 лет – отмечается в Швейцарии. За ней следуют Швеция, Италия и Франция.

В неевропейских странах большой процент долгожителей фиксируется на Кубе. Средний показатель продолжительности жизни там один из самых высоких в мире – он равняется 76 годам. Несмотря на то, что страна переживает не самые легкие времена.

Дольше всех в мире живут японцы. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения, средняя продолжительность жизни жителя Японии – 82 года: у мужчин – 79, а у женщин – 86. Причем если пальму первенства по продолжительности жизни японские мужчины делят с представителями Исландии и Сан-Марино, то японки – безоговорочные лидеры в мире.

Но Япония - рекордсмен и по другому показателю – население этой страны самое пожилое в мире: 25,6% граждан перешли 60-летний рубеж. Впрочем, эксперты говорят, что это ожидает все население планеты уже в ближайшем будущем.

По прогнозу ООН, к 2025 году каждый шестой землянин будет старше 60 лет. В то же время Япония останется в лидерах – ООН полагает, что в Японии в 2050 году люди станут доживать в среднем до 88 лет, а, к примеру, в Швеции – до 85.

Россия по продолжительности жизни занимает 142 место в мире с показателем 67,66 года. Средняя продолжительность жизни российских женщин 72 года, мужчин - 58 лет.


Опубликовано: http://www.vz.ru/society/2007/2/24/69813.html
Источник: http://subscribe.ru/archive/science.hea ... msg/642889
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

18. Био-физико-химические аспекты старения и долголетия

Сообщение Sergio » Вс мар 11, 2007 20:37

БИО-ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СТАРЕНИЯ И ДОЛГОЛЕТИЯ , В.Л. Воейков
"Успехи геронтологии", 2002г., выпуск 9
Кафедра биоорганической химии, биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва.
E-mail: vvl@soil.msu.ru

Интересный относительно свежий обзор с огромным списком источников.
В качестве основы автором использованы принципы теоретической биологии, сформулированные Э.С. Бауэром, теория биополя А.Г. Гурвича, сведения о пользе активных форм кислорода, которые вместе непротиворечиво объясняют известные научные факты.
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

19. Калорийно ограниченная диета и старение (на дрозофиллах)

Сообщение Sergio » Вт мар 13, 2007 00:32

19. Калорийно ограниченная диета и старение (на дрозофиллах).

Голодание против старения
27.02.07 Биология, Медицина, Елена Наймарк

Давно известно, что ограничение в питании продлевает жизнь. И это справедливо в отношении практически всех земных организмов. Но до сих пор ученые не могут ответить на вопрос, почему это так. Понятно, что если это общая закономерность, то в основе ее должен быть некий общий механизм. Понять этот механизм — значит разгадать тайну старения. Американские ученые на примере мух дрозофил сравнили календарное и физиологическое старение в условиях урезанной диеты. Оказалось, что физиологическое старение напрямую не соотносится с календарным, и с возрастом ограничение в питании только снижает устойчивость организма по многим параметрам. Удивительно, что при общей пониженной сопротивляемости голодающие мухи в среднем все же имеют большую продолжительность жизни! Так что загадка старения обрастает новыми подробностями.

Американские ученые из Отделения генетики Университета Джорджии (Атенс, США) задались вопросом, как связано календарное (или, как они его называют, демографическое) старение с физиологическим. Физиологическое старение — это способность организма к восстановлению, способность сопротивляться стрессам разного рода и выдерживать физические нагрузки. Можно представить себе, что эти свойства определяют в итоге, сколько организм проживет. Другими словами, одна из гипотез старения утверждает, что физиологическое старение отмеривает время жизни.

Удивительно, но прямых экспериментов, как сообщают авторы публикации в журнале Aging Cell, очень немного. Они провели исследование, восполняющее этот пробел. Для этого был придуман эксперимент, основанный на давно известном явлении продлении жизни при ограниченном питании. Если оставлять животному только необходимое для выживания количество пищи, то его продолжительность жизни увеличивается в среднем примерно в полтора раза (понятно, что это число зависит от вида животного и его индивидуальных особенностей).

Экспериментировали на плодовых мушках дрозофилах, у которых ограниченная диета продлевает жизнь от 38 дней для обычного рациона до 54 дней для в два раза меньшего рациона. Ученые предположили, что у полуголодных мушек должна увеличиться физиологическая устойчивость, а повышенная устойчивость позволяет мушкам дольше прожить. Но эта на первый взгляд логичная гипотеза не подтвердилась.

В качестве показателей физиологической устойчивости выбрали стандартные тесты: сопротивляемость к холоду, сопротивляемость к голоданию, сопротивляемость к инфекциям, сопротивляемость к воздействию агрессивных свободных радикалов. Каждый из этих показателей можно оценивать количественно по срокам восстановления или смерти, а также по числу выживших мушек. Кроме того, была подсчитана плодовитость мушек, сидящих на разных диетах. И вот ученые сравнили все эти параметры у мушек, которых держали на нормальном и урезанном питании (все мушки были разделены на четыре возрастные группы).

Результаты различались для молодых мух и мух старших возрастных групп. У молодых мух с урезанным рационом физиологическая сопротивляемость ко всем параметрам была выше, чем у той же возрастной группы на нормальном рационе. Зато у старших возрастных групп картина была обратной. Они хуже переносили голодание, быстрее умирали от переохлаждения и от воздействия перекисными продуктами. При этом важно, что их иммунитет остался всё же выше, чем у нормально питающихся товарищей, поэтому они сравнительно лучше справлялись с инфекциями, вызванными как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями. Повышение иммунитета, безусловно, связано с увеличением продолжительности жизни, хотя вряд ли связь эта прямая. На экспериментальных графиках видно, как ненамного увеличивается иммунитет у недокормленных мушек, так что не стоит объяснять столь заметное удлинение сроков жизни только таким незначительным увеличением сопротивляемости к болезням.

Графики показывают, как соотносятся различные физиологические показатели устойчивости мушек, содержавшихся на обычном и урезанном в два раза рационе. По оси ординат отложен показатель отношения устойчивости нормально питающихся мушек к устойчивости малоежек. Устойчивость оценивали по доле умерших мушек. Поэтому график в положительной области означает, что нормально питающиеся мушки при тех или иных стрессах умирают чаще, чем малоежки. Как мы видим, графики для старших возрастных групп уходят в отрицательную область. Следовательно, мухи-малоежки с возрастом труднее переносят стрессовые воздействия. Это не относится к устойчивости к бактериям — у малоежек она с возрастом увеличивается. (График из цитируемой статьи в Aging Cell)

Ученые заключают, что голодание не замедляет физиологическое старение, хотя и продлевает жизнь; физиологическое старение — это очень подвижный параметр развития животного в отличие от более консервативной продолжительности жизни. Так что ясно, что физиологическое и демографическое старение отражают разные качества какого-то более общего процесса в организме любого живого существа.

Источник: Joep M. S. Burger, Dae Sung Hwangbo, Vanessa Corby-Harris, Daniel E. L. Promislow. The functional costs and benefits of dietary restriction in Drosophila // Aging Cell. 2007. 6 (1). P. 63–71.


Интересные исследования. Только возникает вопрос: почему была выбрана именно половинная диета ? Может, надо было её ещё урезать или, наоборот, увеличить.
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

20. Замедление сердечного ритма в состоянии покоя

Сообщение Sergio » Пт мар 16, 2007 10:37

20. Замедление сердечного ритма в состоянии покоя способствует увеличению продолжительности жизни.

Замедление сердечного ритма в состоянии покоя способствует увеличению продолжительности жизни. Об этом заявляют французские ученые из Национального научно-исследовательского института медицины и здравоохранения по итогам двадцатилетнего исследовании, в котором участвовали 4 тыс человек.

У людей, у которых за пять лет наблюдений регистрировалось сокращение сердечного ритма в среднем на 7 ударов в минуту, на 20 проц снижался риск смерти вследствие кардиологических заболеваний. И наоборот, повышение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя отзывалось ростом на 50 проц вероятности преждевременно умереть.

Регулярные дозированные физические нагрузки, к которым пожилым людям необходимо прибегать в соответствии с общим состоянием здоровья, являются, по мнению кардиологов, лучшим способом добиться замедления сердцебиения в состоянии покоя.


http://www.medlinks.ru/article.php?sid=27759
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

21. В.Леви. Есть ли смысл ограничиваться в наслаждениях?

Сообщение Sergio » Вс апр 01, 2007 10:52

Выдержка из рассылки известного психолога, автора множества книг, Владимира Леви. В нём автор обозначает подходы в ответе на вопросы: ограничивать себя в наслаждениях или нет, жить интенсивно или жить долго, тратить себя или беречь ?
(По возможности, сохранён авторский стиль шрифтовых выделений.)
В материале речь идёт не об очередной теории старения. Здесь, скорее, философский аспект проблемы.

...ЕСТЬ ЛИ СМЫСЛ ОГРАНИЧИВАТЬСЯ В НАСЛАЖДЕНИЯХ?

Стоит ли ограничивать себя (в риске: еде, движении, наркотиках, вредных привычках...) и беречь здоровье, если неизвестно, сколько жить?
Лучше умереть на пике удовольствия от молодого инфаркта или тихо наслаждаться годами немощной старости?[/i]


Ваш вопрос относится к области личной философии, личного ценностного выбора, поэтому не может иметь общего, рекомендательного для всех или для большинства ответа. Только вы сами можете ответить на него - и только себе.

Вы, собственно, и отвечаете уже или почти отвечаете, склоняетесь и склоняете к ответу - самим тоном постановки вопроса, подбором слов - довольно прозрачно и однозначно, что, кстати сказать, является нарушением наших правил (см. п. 3). Но в порядке исключения я все же отвечу на этот вопрос в более общей постановке, потому что вопрос-то сам по себе - великий. И ставится далеко не вами одним, а с глубокой древности, с тех времен, как у человека появилось сознание.

Стоит открыть наугад, например, Хайама...

***
Злое небо над нами расправу вершит.
Им убиты Махмуд и могучий Джамшид.
Пей вино, ибо нету на землю возврата
Никому, кто под этой землею лежит.

***
Не пекись о грядущем. Страданье - удел
Дальновидных вершителей завтрашних дел.
Этот мир и сегодня для сердца не тесен -
Лишь бы ты отыскать свою долю сумел.

***
"Как там - в мире ином?" - я спросил старика,
Утешаясь вином в уголке погребка.
"Пей! - ответил. - Дорога туда далека.
Из ушедших никто не вернулся пока".


Кажется, Хайам вторит вам. Но у него, казалось бы, завзятого гедониста, убежденного пьяницы и почти богохульника, можно отыскать и другое.

Хочешь - пей, но рассудка спьяна не теряй,
Чувства меры спьяна, старина, не теряй,
Берегись оскорбить благородного спьяну,
Дружбы мудрых за чашей вина не теряй.

***
Знайся только с достойными дружбы людьми,
С подлецами не знайся, себя не срами.
Если подлый лекарство нальет тебе - вылей!
Если мудрый подаст тебе яду - прими!

***
Я - школяр в этом лучшем из лучших миров.
Труд мой тяжек: учитель уж больно суров!
До седин я у жизни хожу в подмастерьях,
Все еще не зачислен в разряд мастеров.


("Рубайат". Переводы, а скорее интерпретации Германа Плисецкого)

А вот как мыслил о том, что такое здоровье и как им пользуются и не пользуются, величайший врач всех времен, отец медицины древний грек Гиппократ (в моем вольном переложении):

...здоровье - это даруемая нам богами возможность жить полной жизнью в своё удовольствие. Возможность эта, однако, столь же редко используется, сколь часто теряется из-за злоупотребления ею...

А еще раньше свое отношение к губителям собственного здоровья высказал человек, через которого миру были даны Десять Заповедей:

"А кто намеренно повреждает себе плоть, да будет изгнан и побиваем камнями: не следует такому дозволять жить в народе израильском".

Из законов Моисеевых

Почему такое суровое наказание за самовредительство? Просто волосы дыбом встают... А вот почему: с точки зрения Божьего промысла (если мы веруем, что таковой существует), жизнь и здоровье не есть личная собственность человека, которому они даны. Не собственность, а достояние, данное во временное пользование - достояние рода, достояние человечества, достояние Божье. Не для растраты дано здоровье, а для созидательного употребления. Наслаждения в этот замысел тоже входят, конечно, отказ от них не только глуп, но и греховен.

О как я поздно понял,
Зачем я существую,
Зачем гоняет сердце
По жилам кровь живую,
И что порой напрасно
Давал страстям улечься,
И что нельзя беречься,
И что нельзя беречься...


Это пишет уже наш современник, поэт Давид Самойлов, пишет далеко не в молодом возрасте. Он наслаждался годами старости, но отнюдь не немощной и отнюдь не тихо: и пил, и женщин любил, и здоровьем рисковал - да, но при этом, когда это нужно было для творчества, был и аскетом - трудоголиком.

Перечитывая ваш вопрос и все то, что вы объединяете словом "риск", нахожу в нем, за исключением движения (что разумеете под этим, неясно), одни лишь плотские наслаждения: еда, наркотики, вредные привычки (курение?)... Наслаждения сомнительного свойства: ведь если вы переели, то вам воздастся безотлагательно, если перепили - сами, наверное, знаете, что будет наутро, и за наркотик неотвратимо придет ломка, и умереть рискуете не от "молодого инфаркта", а от передоза...

Придет из ада
вам награда.
Придет из рая
накладная.

Самое же скверное в рисках того рода, о которых вы говорите, - то, что это в основном вовсе НЕ риски. Риск - это ведь "либо - либо", выбор вслепую - что выпадет, игра с неизвестностью. А тут - все известно, и глазки не стоит закрывать, делая вид, что геройски играешь со смертью - проверено и известно все. Постойте минут пять вечером у любого пивного ларька - и увидите воочию, ЧТО известно: увидите эти сизо-бледные жеваные физиономии - уже не лица, а какие-то использованные пакеты из-под бывших лиц, эти протухшие глаза... Если с юных лет жрешь и пьешь как свинья, если травишься табаком и глушишь наркотики, если к телу своему и душе относишься как хамский потребитель, как неблагодарный невежда, как жлоб, то, конечно же, повышаешь свои шансы до "немощной старости" не дожить. Но еще более повышаешь свои шансы дожить до немощной молодости. До развала здоровья, до импотенции и душевно-умственного маразма уже где-то в районе тридцати - тридцати пяти, если не раньше и не намного раньше. Умрешь, разумеется, как и все, но сначала черт знает сколько промаешься, жестоко и отвратительно: крепкая природная жизнь в тебе может еще долго сопротивляться твоим усилиям по ускорению отбытия в мир иной - корчиться и стонать, скукоживаться и тупеть, пухнуть, тухнуть и гнить...

Не риск это, а выбор железной закономерности - ясный и прямой путь вниз, в канаву, в помойную яму. Вам это надо?..

Понятно, что вы еще и не умирали "на пике наслаждения", и не наслаждались "тихо годами немощной старости", так что вопрос носит гипотетический характер, а о наслаждениях и ценностях жизни иного уровня даже и вопроса не ставится, как будто их нет. А они есть! - наслаждение мощным здоровьем и лихостью во всех отношениях даже и в восемьдесят, и в девяносто; наслаждение красотой мира и красотой отношений; наслаждение познания и наслаждение мысли; наслаждение искусством, наслаждение творчеством; наслаждение творимым добром и даруемым светом; наслаждение дружбой; наслаждение родительством; наслаждение любовью не только плотской - заметьте, я говорю: НЕ ТОЛЬКО, стало быть, не исключая, но прибавляя - не только плотской, телесной, но и душевной, духовной любовью.
ЕСТЬ ЭТИ НАСЛАЖДЕНИЯ! - и они колоссальны, они чудесны. Что отличает их от наслаждений того уровня, о которых толкуете вы?.. То, что они не бездумны и не сиюминутны. То, что они и принимаются как свыше дарованные, и зарабатываются тяжелым трудом - физическим, умственным и душевным - трудом жизни. То, что они требуют времени и терпения, требуют веры и понимания, требуют - пути, подъема наверх. То, что они одухотворены. То, что они человеческие, чело-вечные.

Дилемма, выбор: жить интенсивно или жить долго, тратить себя или беречь - действительно существует: это неразрешимое сущностное противоречие бытия - как философы выражаются, антиномия: столкновение противоположных истин, несовместимых утверждений или подходов, равно обоснованных, имеющих равную силу и права... Но на некоем уровне бытия антиномии исчезают, противоречия разрешаются: на всякое ИЛИ находится И - в полноте человеческого самоосуществления видим мы жизни И интенсивно-короткие - Моцарт, Шопен, Пушкин, Лермонтов, Рембо, Галуа... И интенсивно-долгие - Пифагор, Моисей, Гете, Толстой, Тагор, мать Тереза, Швейцер...

"Неизвестно, сколько жить" - да, неизвестно. Но есть такое понятие как вероятие, вероятность. И мы все именно из вероятностей, а не из точного знания и не из точных расчетов исходим - и рискуем, принимая решения даже по самым пустяковым вопросам, таким, как садиться сегодня в автомобиль или нет - ведь неизвестно, попадешь ли в автомобильную аварию...

Вероятное время, вероятная длительность жизни сама по себе - огромная, если не величайшая ценность, потому что время вмещает в себя всё, все возможности.
Время жизни - ценность номер один, это знает и всякий врач, и всякий больной.
Хорошо бы это ясно понимали и здоровые люди.


http://subscribe.ru/archive, код рассылки: science.humanity.levimaster
Конкретная психология: рецепты на каждый миг, N 114
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

22. В.Н. Анисимов. Горячие точки современной геронтологии

Сообщение Sergio » Чт апр 05, 2007 11:10

22. В.Н. Анисимов. Горячие точки современной геронтологии.

Интересная свежая статья В.Н. Анисимов. Горячие точки современной геронтологии, в которой кратко освещено, помимо прочего, состояние теорий старения. Практическое подтверждение, в основном, на дрозофилах и грызунах, а также на человеке, так или иначе находят все упомянутые теории. Приведу несколько наиболее интересных, на мой взгляд, мест из статьи. Выделения жирным текстом – мои. (Стоит заметить о множестве упоминаний знакомых ферментов безотносительно к той или иной теории: СОД, каталазы, глютатионредуктазы, ксантиндегидрогеназы; а также супероксида и Н2О2).

Генная теория
…Сегодня довольно распространена точка зрения, согласно которой генетическая программа развития исчерпывается репродуктивным успехом (т.е. рождением потомства), а выживание организма после завершения репродуктивной функции если и опосредовано геномом, то весьма косвенно [4]. Ряд недавних публикаций, касающихся связи между возрастом рождения детей и продолжительностью жизни родителей, привлек к этой проблеме пристальное внимание. Показано, что женщины, прожившие 100 и более лет, в четыре раза чаще рожали детей после 40 лет, чем прожившие не более 73 лет [6]. По мнению авторов, поздняя менопауза может быть фактором, способствующим долголетию.

…Анализ данных о количестве детей и возрасте их родителей в семьях британских аристократов выявил, что эти показатели коррелируют с продолжительностью жизни [7]. Среди умерших в молодом возрасте (до 20 лет) две из каждых трех женщин были бездетными, а среди проживших более 80 лет таких было менее трети. Ранние роды и большое число детей негативно сказывались на продолжительности жизни женщины. Возраст первых родов был наименьшим у умерших рано и наибольшим у проживших более 80 лет. Больше шансов дожить до 100 лет имели родившие первенца после 40 лет. Интересно, что и мужья жили дольше, если число произведенных ими детей было не слишком велико (а дрозофилы жили дольше, если им не позволяли размножаться)…


…получены мутанты дрозофилы, имеющие разную продолжительность жизни. Особи с увеличенным числом копий генов ферментов супероксиддисмутазы (sod1) и каталазы жили на 20-37% дольше обычных, а мухи с избыточными копиями генов лишь одного из этих ферментов антиокислительной защиты таким эффектом не обладали [8]. Трансгенные дрозофилы с избыточной экспрессией гена sod1 в мотонейронах жили на 40% дольше и были значительно устойчивее к окислительному стрессу, чем мухи, не имевшие этого гена [9].


Свободные радикалы и старение
Сегодня показано, что видовая продолжительность жизни коррелирует с активностью фермента супероксиддисмутазы (СОД), содержанием b-каротина, a-токоферола и мочевой кислоты в сыворотке крови. Так, у долгоживущих линий D.melanogaster активность антиоксидантных ферментов (СОД, каталазы, глютатионредуктазы и ксантиндегидрогеназы) достоверно выше, чем у короткоживующих линий мух [14].
В пользу свободнорадикальной теории старения говорят и эксперименты, в которых трансгенные линии D.melanogaster с дополнительными копиями генов, обеспечивающих избыточную активность СОД и каталазы, жили на 20-37% дольше контрольных мух. Мухи с избыточными копиями генов одного из этих ферментов таким свойством не обладали [8].
Витамин Е, мелатонин, хелатные агенты и некоторые синтетические антиоксиданты увеличивали продолжительность жизни не только дрозофил, но и лабораторных мышей и крыс.


Низкокалорийная диета
…Подсчитано, что у грызунов при низкокалорийном рационе 80-90% из различных изученных параметров (поведение и обучаемость, иммунный ответ, экспрессия генов, активность ферментов и действие гормонов, толерантность к глюкозе, эффективность репарации ДНК, скорость синтеза белка) проявляло признаки замедленного старения. Такая диета стимулировала апоптоз, который выбраковывает пренеопластические клетки в тканях организма, замедляет накопление мутаций и развитие возрастной патологии.

основное действие низкокалорийной диеты состоит в ослаблении интенсивности свободнорадикальных процессов. У грызунов при таком содержании замедляется скорость генерации супероксида и Н2О2, уменьшаются окислительные повреждения и падение вязкости мембран; голодание снижает чувствительность тканей in vitro к острому окислительному стрессу. Наибольший защитный в отношении окислительного стресса эффект низкокалорийного питания проявляется в постмитотических клетках головного мозга, сердца и скелетных мышц.


Источник: http://ageing-not.narod.ru
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

Теломерная гипотеза может быть проверена ?

Сообщение Sergio » Вс апр 15, 2007 17:18

Кто ожидал, что теломерную гипотезу можно будет так быстро проверить на практике ?

Компания Telomerase Activation Sciences, Inc. (TA Sciences) объявила 12 марта о своем лицензионном соглашении с корпорацией Geron по разработке и продаже нелечебных препаратов с использованием разработанной Geron молекулы "активатор теломеразы" (telomerase activators).

TA Sciences также объявила об открытии торгового центра в центре Манхэттена, где клиенты смогут приобрести первый продукт от TA Sciences, - нутрицевтик, содержащий теломеразо-активирующий агент "ТА-65".

"TA Sciences приветствует наших первых покупателей с запуском первого в мире продукта - активатора теломеразы", говорит Ноэл Томас Паттон ( Noel Thomas Patton), основатель TA Sciences.

"Естественным следствием старения является укорочение теломер (окончаний ДНК, расположенных на концах всех хромосом), которое в конечном итоге приводит к гибели клетки. ТА-65 способен уменьшить или даже ликвидировать укорочение теломер и предотвратить дегенерацию тканей и органов путем омоложения стареющих клеток".


Подробнее (на англ.):
http://sev.prnewswire.com/biotechnology ... 007-1.html
http://www.tasciences.com/
http://www.geron.com/

Источник: http://subscribe.ru/archive/science.new ... msg/656950
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

Сообщение Rider » Вс апр 15, 2007 19:22

Ну, теперь страховщики на них напустятся! Только недавно они начали применять методику прогноза продолжительности жизни страхуемого путём определения остаточной длины теломераз. Весьма достоверный способ узнать, сколько осталось человеку жить на свете.
С уважением,
Rider
Rider
Site Admin
 
Сообщения: 834
Зарегистрирован: Вт апр 27, 2004 17:39
Откуда: Россия

Сообщение Sergio » Чт май 10, 2007 09:16

В основном, рекламная статья Не расстанусь с эликсиром — буду вечно молодым, в которой присутствуют некоторые интересные факты как по видовой продолжительности жизни некоторых представителей животного мира, так и по состоянию проблемы.
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

23. Там, где рождаются гипотезы

Сообщение Sergio » Вс авг 05, 2007 12:41

23. Там, где рождаются гипотезы

На МЕМБРАНе есть интересный топик Борьба со старостью. Поиск механизмов старения (довольно объёмный) с обсуждением гипотез. Фактически это одно из мест Рунете, где генерируются новые идеи по настоящей теме. Для понимания неспециалистом материал бывет порой сложноват. Но, то, что он интересен, не оставляет ни малейшего сомнения !
Мне приглянулась гипотеза ksg. На первых страницах ветки она изложена довольно подробно. Здесь же я процитирую её более "дружественную" интерпретацию:
Вся жизнь человека разделена на периоды. Младенчество - детство - половое созревание - взрослое состояние - старение.
До взрослого состояния эти периоды очевидны и внешне заметны. Затем физиология достигает некоего плато взрослого состояния. Но это плато только мнимое. Физиология человека все равно продолжает меняться. Медленно, но верно уменьшается основной обмен, уровень гормонов, от которого зависит, в том числе, поведение и активность. Изменяется содержание кальция в костях, размер вилочковой железы и т.д., и т.п. Но все это физиологично. В дикой природе (когда формировался генотип человека) все это имело смысл и помогало человеку выжить. Например, молодая особь должна быть более активной, что бы захватить новые территории. Даже если это сопряжено с риском. Для чего ей нужен более интесивный обмен, большая подвижность, больший уровень стрессовых гормонов - короче несколько иная физиология и поведение. После захвата территории и обретении своего дома избыточная активность уже не нужна и только приводит к неоправданному риску + к этому она ведет к большей потребности в пище, а это так же заставляет больше охотиться, а значит и рисковать, увеличивается риск голода и т.д. Всеми этими процессами управляет гормональная система. И управляет разумно. "Разум" гормональной системы формировался эволюционно, т.е. особи с "не разумной" (не адекватной) гормональной системой эволюционно отсеивались, у них было меньше шансов выжить.
Но гормональная система функционирует не сама по себе. Ею управляют биологические часы (где, собственно говоря, и заложена врожденная генетическая программа СОГЛАСОВАННОЙ активности гормональной системы). Эти часы, скорее всего, расположены в гипоталямусе. И именно они отдают приказы об уровне активности гормональной системе, которая доводит эти приказы до всего остального организма. Сама по себе, без биологических часов, гормональная система согласованно работать не может. Без "осмысленных" приказов со стороны биологических часов гормональная система, конечно, не погибнет. Но вот осмысленного, согласованного взаимодействия уже не будет. Если биочасы прекратят свою работу, то гормональная система в дальнейшем, по нарастающей, будет работать по принципу "кто в лес, кто по дрова". Наступит кризис, хаос управления физиологией организма. При некоторых патологиях гипоталямуса примерно это и наблюдается.
А теперь попробуем ответить на вопрос, что записано в программе биологических часов когда человек достигнет возраста 200 лет? Какова при этом должна быть взаимная, согласованная активность гормональной системы? Ответ очевиден - там для этого возраста НИЧЕГО не записано. В дикой природе человек до такого возраста никогда не доживал. Следовательно, не могла и сформироваться осмысленная модель активности гормональной системы. А раз нет осмысленной программы, то система - либо отключается, либо начинает отдавать бессмысленые приказы (фоновый шум). Система рассогласовывается и начинает давать все нарастающие сбои в своей работе. Что мы и называет старостью.
Другими словами, никакого гена смерти нет. Ни кто организм СПЕЦИАЛЬНО не убивает. Просто эволюция считает, что в 70-90-100 лет мы уже давно "должны" быть мертвыми. Ведь средняя продолжительность жизни человека каменного века не превышала 20 - 40 лет. И даже, если бы человек каменного века вообще не старел, то средняя продолжительность жизни от этого все равно бы не увеличилась, так как продолжительность его жизни лимитировала не старость, а внешнии условия. К 50-60 годам (если смог бы дожить до этого возраста), в те времена, человек бы за свою жизнь получил бы столько травм, что стал бы нежизнеспособным инвалидом. А если бы и дожил 1 из 1000, то для того что бы закрепить свой генотип, он должен был бы оставить в этом возрасте потомство. А калеке создать новую семью в условиях дикой конкуренции довольно проблематично.
С логикой и мотивацией эволюции, я думаю, все понятно.

А теперь о том как проверить все вышесказанное? Я предлагаю достаточно простой, надежный и сравнительно дешовый способ:
Объединить кровеносные системы молодого и старого лабораторного животного (методику см. выше). При этом у старого животного удалить (или оборвать связь с гормональной системой) ту часть мозга (или тот орган) в котором предположительно расположены биологические часы. Это (удаление) можно сделать путем перебора предпологаемых мест расположения биочасов, или путем сужения зоны поиска (что на мой взгляд дольше, но надежней).
Инактивировать биочасы у старого животного необходимо по той причине, что его гормональная система не просто не работает, а выдает бессмысленные, хаотичные приказы. А сочетание осмысленных "приказов" с хаотичными в сумме даст хаос. Если проводить аналогию, то это все равно что одновременно посадить за пульт управления сложным механизмом компетентного специалиста и сумашедшего, и дать им при этом равные права на управление этим механизмом. Уровень хаоса в этом случае будет определяться активностью сумашедшего. Другими словами не молодой организм, в этом случае, омолодит старый, а старый "заставит" постареть молодой.
Кстати, подобные опыты (без разрушения управления гормональной системы старого организма) уже проводились. В СССР в 80-х годах. Объединяли кровеносные системы молодого и старого животного (опыты делались на крысах) в надежде омолодить старое животное. Исследователи получили обескураживающий для себя результат.--> Старое животное нисколько не помолодело, а вот молодое тут же постарело до возраста старого животного. Экспериментаторы не поняли в чем дело, и эти опыты были прекращены, а потом и забыты. Так что косвенное подтверждение моей концепции уже есть. Для продолжения опытов не хватает только пиара и денег.
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

24. Ученые нашли причину старения

Сообщение Sergio » Вс окт 28, 2007 20:50

24. Ученые нашли причину старения

Ученые выяснили, что люди, дожившие до ста лет имеют другие генные варианты организма по сравнению с более молодыми людьми. В частности они нашли, что вариант гена CETP предотвращает вредное действие болезней на иммунитет стареющего организма.

В мире только один из 10 тыс. человек доживает до 100 лет. Теперь исследователи Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Израиле открыли тайну этого парадокса: существуют гены, которые защищают тело человека от вредных эффектов процесса старения.

Проанализировав генное выражение и образцы ДНК 305 человек старше 95 лет, эксперты определили 66 генетических маркеров в 36 генах, связанных со старением. Результаты обзора показали, что среди долгожителей увеличивается активация и накопление вредных генотипов, которые вызывают болезни, но благоприятные гены запрещают их выражение, таким образом продлевая человеку жизнь.

Исследователи изучили сеть генных взаимодействий, вносящих свой вклад в понимание долговечности. В частности они нашли, что вариант гена CETP предотвращает вредное действие болезней на иммунитет стареющего организма.


Источник: http://subscribe.ru/archive/science.hea ... msg/699947
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

25. Лимфоциты, несущие старение

Сообщение Sergio » Пн ноя 05, 2007 12:28

25. Лимфоциты, несущие старение (на мышах).

Москва , ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН. 19.10.2007

Автор исследования: Зуев Виктор Абрамович, профессор, зав. лабораторией микробиологии латентных инфекций , Москва.

Дополнительную информацию можно узнать здесь: zuev@home.domonet.ru

Фактор старения, передающийся при пересадке тканей мозга и лимфоцитов селезенки, российские ученые исследуют на мышах. Результаты исследования опубликованы ими в журнале «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины». BODY_P: Российские ученые из НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН и НИИ морфологии человека РАМН продолжают исследовать обнаруженный ими «фактор старения». Это вещество накапливается в клетках мозга и крови стареющих животных. При пересадке клеток мозга или селезенки старых доноров молодым животным ученые наблюдали ускоренное старение последних. По-видимому, под влиянием донорской ткани организм молодых мышей и сам начинает вырабатывать «фактор старения».

Пока исследователи не выделили фактор в чистом виде и не могут судить о его природе, зато наблюдают его несомненный эффект. Молодые животные, которым вводят мозговой экстракт старых, вскоре седеют, становятся вялыми, а их головной мозг теряет нейроны и зарастает глией (тканью, которая защищает и питает нервные клетки). Сыворотка крови, содержащая фактор старения, ускоряет деление глиальных клеток в культуре - таким методом ученые определяют активность фактора.

Список донорских тканей, стимулирующих выработку фактора старения, растет. Недавно исследователи обнаружили, что мышей старит не только мозговой экстракт, но и лимфоциты селезенки. Эксперименты провели на двухмесячных мышах, разделенных на четыре группы. Мыши первой группы старели естественным путем, мышам второй группы ежедневно в течение пяти дней вводили очищенный мозговой экстракт 20-месячных мышей. Третья группа получила однократную инъекцию лимфоцитов селезенки от этих же доноров, а четвертая - и лимфоциты селезенки, и мозговой экстракт. Через разные промежутки времени у животных определяли активность фактора старения.

У контрольных мышей фактор старения активизировался только спустя полгода после начала эксперимента, то есть в возрасте восьми месяцев. Эффект мозгового экстракта или лимфоидных клеток становился заметным через два месяца после инъекции, а у мышей четвертой группы активность фактора старения повышалась уже через месяц, то есть стареть начинали трехмесячные животные. Через месяц после начала воздействия в этой группе появились и первые погибшие мыши.

У ученых пока нет данных о том, накапливают ли лимфоциты стареющих мышей фактор старения. Но с возрастом они, по-видимому, претерпевают некие изменения, в результате которых приобретают способность ускорять старение, по крайней мере, на пять месяцев. Каковы механизмы изменения лимфоцитов, ученым пока не известно. Их работа важна для понимания не только причин старения, но и возможных опасностей трансплантации.


Источник: http://subscribe.ru/archive/science.hea ... msg/701653

Опубликовано: http://www.informnauka.ru/rus/2007/2007 ... _370_r.htm
Труден первый шаг, НЕ скучен первый путь Изображение
Sergio
старожил
 
Сообщения: 1314
Зарегистрирован: Чт июн 01, 2006 15:01
Откуда: Россия

Пред.След.

Вернуться в За жизнь

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и гости: 1

cron